Cual es la principal diferencia entre una Constante y un Define?

La directiva #define es una directiva de preprocesador; el preprocesador reemplaza esas macros por su cuerpo antes de que el compilador lo vea. Piense en ello como una búsqueda y reemplazo automático de su código fuente.

Una declaración de variable const declara una variable real en el lenguaje, que puedes usar ... bueno, como una variable real: toma su dirección, pásala, usa cast, conviértela, etc.

Sobre el endimiento: tal vez esté pensando que evitar la declaración de una variable ahorra tiempo y espacio, pero con cualquier nivel de optimización del compilador sensible no habrá diferencia, ya que los valores constantes ya se sustituyen y se pliegan en el momento de la compilación. Pero obtienes la gran ventaja de verificar el tipo y hacer que el depurador conozca tu código, por lo que realmente no hay razón para no usar variables const.

La directiva preprocesador define puede incluso hacer operaciones, tales como sumas o restas, en cambio las consts no pueden hacer eso, como en el siguiente ejemplo:

#include <stdio.h>

#define MAX (a > b) ? a : b

int main(){
	int a = 1, b = 2;
	printf("El numero mayor es: %d \n", SUM a);

return 0;
}

Esto es un ejemplo mas complejo pero es una buena manera de diferenciarlo